Una vacuna personalizada de ARNm contra el cáncer reduce en 42% el riesgo de que el melanoma regrese, según un ensayo de fase 3

¿Qué evaluó el estudio?

El ensayo incluyó a 1.137 pacientes de varios países con melanoma cutáneo en estadios IIB a IV que había sido extirpado por completo mediante cirugía y que no habían recibido tratamiento sistémico previo. Se trata de personas con alta probabilidad de que la enfermedad reaparezca, aun después de la operación.

Los participantes fueron asignados al azar, en proporción de dos a uno, a recibir intismeran autogene (también conocida como mRNA-4157 o V940) junto con pembrolizumab, un medicamento de inmunoterapia comercializado como Keytruda, o bien un placebo junto con pembrolizumab, que es el tratamiento estándar en este escenario. Ni los pacientes ni los médicos sabían qué combinación recibía cada persona. El tratamiento se extendió durante cerca de un año.

¿Cómo funciona la terapia?

Intismeran autogene utiliza la misma plataforma de ARN mensajero empleada en las vacunas contra la covid-19. A partir de una muestra del tumor de cada paciente, se identifican hasta decenas de mutaciones propias de ese cáncer, llamadas neoantígenos, y se fabrica una vacuna individual que “entrena” al sistema inmunitario para reconocerlas y atacar las células malignas que pudieran haber quedado en el organismo. La inmunoterapia, por su parte, retira los frenos que impiden a las defensas actuar contra el tumor.

Los resultados

Con una mediana de seguimiento de 24,6 meses, la combinación redujo en 42% el riesgo de recaída o muerte frente al tratamiento estándar (cociente de riesgo de 0,58). A dos años, el 82,2% de los pacientes que recibieron la vacuna seguía libre de enfermedad, frente al 70% del grupo control.

El riesgo de metástasis a distancia, es decir, de que el cáncer se extienda a otros órganos, disminuyó 38%: a dos años, el 88,5% de quienes recibieron la combinación estaba libre de metástasis, frente al 80,2% del otro grupo. El beneficio fue consistente en todos los subgrupos analizados.

Un dato llamativo es que en los primeros seis meses no hubo diferencias entre los grupos. Según un análisis de sensibilidad previsto en el protocolo, a partir de ese momento la reducción del riesgo de recaída llegó a 58%, lo que sugiere que la respuesta inmunitaria inducida por la vacuna tarda un tiempo en consolidarse.

Seguridad

Los efectos adversos graves relacionados con el tratamiento (grados 3 a 5) se presentaron en el 14,2% de los pacientes con la combinación y en el 13,4% de los que solo recibieron inmunoterapia. Los más frecuentes con la vacuna fueron fiebre, dolor en el sitio de la inyección y cansancio. Las compañías señalaron que no se identificaron nuevas alertas de seguridad.

Lo que aún falta saber

Los datos de supervivencia global, el indicador de cuántos pacientes siguen vivos, todavía no están maduros. Merck reportó una “tendencia favorable”, sin cifras. Además, se trata de un análisis intermedio y el seguimiento continúa. Expertos citados por el medio especializado STAT consideran los resultados un avance importante, aunque sigue en debate hasta qué punto esta tecnología funcionará en otros tipos de cáncer.

Los resultados serán presentados el sábado 24 de octubre en el simposio presidencial del Congreso 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y fueron aceptados para publicación en The New England Journal of Medicine. La investigadora principal es la oncóloga Georgina Long, del Melanoma Institute Australia y la Universidad de Sídney.

Próximos pasos

Las empresas informaron que ya dialogan con las autoridades regulatorias, aunque no hay fechas de solicitud ni de aprobación. La terapia no está autorizada en ningún país, incluida Colombia, donde cualquier eventual uso requeriría la evaluación del Invima. Otros ensayos de fase 3 con la misma plataforma están en curso en cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Preguntas y respuestas de contexto

¿En qué consiste el nuevo tratamiento contra el melanoma?

Se trata de una vacuna personalizada de ARNm (mRNA-4157) que se fabrica a partir de las mutaciones específicas del tumor de cada paciente para entrenar al sistema inmunitario. Esta terapia se combina con pembrolizumab, un medicamento de inmunoterapia que ayuda a las defensas a atacar las células malignas.

¿Cuáles fueron los resultados principales del ensayo clínico?

El estudio mostró que la combinación de la vacuna y la inmunoterapia redujo en un 42% el riesgo de recaída o muerte en pacientes operados de melanoma de alto riesgo. Además, el riesgo de que el cáncer se extendiera a otros órganos (metástasis) disminuyó en un 38% tras dos años de seguimiento.

¿Qué falta para que esta terapia esté disponible al público?

Aunque los resultados son prometedores, la terapia aún no está autorizada en ningún país y las empresas están en diálogos con las autoridades regulatorias. En el caso de Colombia, cualquier uso eventual requeriría primero la evaluación y aprobación del Invima.