Todas las personas analizadas portan variantes genéticas que pueden alterar el efecto de sus medicamentos, según un estudio con casi 100.000 estadounidenses

El trabajo, publicado en la revista Science Translational Medicine bajo el título "Frequency of pharmacogenomic variation and medication exposures among participants in the All of Us Research Program", analizó los genomas completos y las historias clínicas electrónicas de 98.590 personas inscritas en All of Us, una iniciativa de los NIH que busca reunir datos genéticos y de salud de un millón de estadounidenses.

El equipo, en el que participa Philip Empey, director del Centro de Ciencias Farmacéuticas Clínicas de la Universidad de Pittsburgh, examinó 16 farmacogenes, es decir, genes con vínculos bien establecidos con la manera en que el organismo procesa los medicamentos. Estos genes pueden determinar, por ejemplo, la velocidad con la que el hígado descompone un fármaco y el tiempo que permanece en la sangre, lo que obliga en algunos casos a ajustar la dosis o a cambiar de medicamento.

Todos los participantes portaban al menos una variante en alguno de esos 16 genes, y muchos tenían varias. Cerca del 99,5 % presentaba una variante para la cual la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) o las guías clínicas recomiendan un cambio de dosis o de fármaco para ciertos medicamentos.

Además, el 24,4 % de los participantes había tomado algún medicamento cuyo efecto podría estar modificado por una variante que porta. Entre los fármacos citados por los investigadores y por la prensa especializada figuran antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, estatinas para el colesterol, algunos quimioterapéuticos, el anticoagulante clopidogrel y los protectores gástricos omeprazol y pantoprazol.

El estudio también identificó 17.704 variantes no reportadas previamente en las regiones codificantes de estos genes. Modelos computacionales sugieren que alrededor de una cuarta parte de ellas podría tener efectos importantes en el procesamiento de los medicamentos, una predicción que aún requiere confirmación experimental y clínica.

A diferencia de bases de datos anteriores, como el UK Biobank, la muestra incluyó una proporción amplia de personas de ascendencia no europea: 48.112 de ascendencia europea, 23.179 africana, 15.133 de ascendencia de las Américas y 2.199 de Asia oriental.

Los autores observaron que la frecuencia de algunas variantes, como las del gen SLCO1B1, relacionado con la respuesta a las estatinas, difería en el grupo de ascendencia africana respecto de los datos usados para elaborar las guías farmacogenómicas vigentes. Según la investigadora en políticas de salud Loren Saulsberry, citada por el medio STAT, partir de datos diversos puede ayudar a reducir desigualdades cuando estos hallazgos lleguen a la práctica clínica. Esta información es relevante para poblaciones latinoamericanas, históricamente subrepresentadas en la investigación genética.

Los propios investigadores advierten que el trabajo no demuestra que realizar pruebas genéticas mejore los resultados de salud de estas personas. La genética es solo uno de los factores que influyen en la respuesta a un fármaco, junto con la edad, la función renal y hepática y el uso de otros medicamentos. Como las historias clínicas pueden estar incompletas, los resultados probablemente subestiman la frecuencia real de estas interacciones.

Las pruebas farmacogenómicas todavía no son rutinarias, en parte porque muchas personas no han sido secuenciadas y muchos médicos desconocen cuándo solicitarlas.

El estudio se conoce en medio de recortes al programa. Según STAT, All of Us espera recibir 122 millones de dólares, un 80 % menos que en su punto máximo de 2023, y los fondos de la Ley de Curas del Siglo XXI se agotarán en el año fiscal 2027. El programa redujo el reclutamiento y dejó de entregar resultados genéticos individuales a los participantes.

Preguntas y respuestas de contexto

¿Qué descubrió el estudio sobre la relación entre genética y medicamentos?

La investigación encontró que el 100 % de los casi 100.000 participantes analizados posee al menos una variante genética que altera la forma en que su cuerpo procesa ciertos fármacos. Esto significa que casi todas las personas podrían necesitar ajustes de dosis o cambios de medicamento según su ADN.

¿Qué tipo de fármacos se ven afectados por estas variantes genéticas?

Entre los medicamentos influenciados se encuentran antidepresivos, estatinas para el colesterol, anticoagulantes como el clopidogrel, protectores gástricos como el omeprazol y algunos tratamientos de quimioterapia. El estudio reveló que uno de cada cuatro participantes ya había consumido un fármaco afectado por su genética.

¿Por qué es relevante la diversidad de los participantes en esta investigación?

A diferencia de estudios previos, este incluyó una amplia proporción de personas de ascendencia africana, asiática y de las Américas, lo que permite identificar variantes genéticas que no aparecen en poblaciones europeas. Estos hallazgos son clave para reducir desigualdades en salud y mejorar la precisión médica en poblaciones latinoamericanas.